铃木利宇Toshihiro SUZUKI国立癌症研究中心先端医疗研究中心

免疫疗法开发领域特任研究员

中面哲也Tetsuva NAKATSURA国立癌症研究中心先端医疗研究中心

免疫疗法开发领域负责人
 

1.前言
肿瘤免疫疗法作为继手术、抗癌药物、放射治疗之后的第四种治疗方法备受期待，但实际的抗癌效果在多年以来一直受到质疑。可是，近几年随着免疫抑制抗体的问世，发生了戏剧性的变化，经过长期的随访观察，抗肿瘤效果不仅震惊了世界，而且针对CD19阳性造血器官肿瘤的CAR-T疗法和恶性黑色素瘤的TIL疗法都显示出了极高的有效率。现在，已经没有人怀疑对肿瘤免疫防御以及使用这些肿瘤免疫疗法的有效性了

通过肿瘤免疫治疗可列举出负责排除肿瘤的免疫细胞群有T细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、NKT细胞、巨噬细胞、树突状细胞，其中CD8阳性的T细胞具有高度细胞伤害活性及增殖能力，在排除癌细胞的过程中起到主要作用。CD8阳性T细胞可以识别由主要组织相容性复合体(MHC) classI分子中高表达的蛋白(癌抗原)来源的肚，并区分正常细胞和癌细胞，到目前为止，已知有200种以上的蛋白作为肿瘤抗原可以使免疫活性化，并且以这些为靶点的疫苗治疗也正在开发中。另外，近些年来发现从积聚在癌细胞中基因变异由来的变异蛋白作为新的肿瘤抗原对排除肿瘤具有贡献，还有很多报告指出免疫抑制剂的抗肿瘤效果也与此相关。由于每位患者的癌细胞基因变异各不相同，因此作为个体化医疗，日本国内及国外都在开发针对每个患者的新抗原疫苗治疗。本文中将介绍以共同肿瘤抗原以及新抗原为靶点的肿瘤疫苗疗法。